Які категорії фармацевтичних проміжних продуктів?

У ланцюжку фармацевтичної промисловості, фармацевтичні речовинипроміжні продуктиє ключовими попередниками для синтезу активних фармацевтичних інгредієнтів （API）. Вони безпосередньо відображають технічні маршрути та розподіл терапевтичного району НДДКР. Ці сполуки готуються за допомогою специфічних хімічних реакцій. Потім вони проходять через такі кроки, як конденсація, ацилювання та хіральний синтез, щоб стати API. Якість та стабільність постачання фармацевтичних проміжних продуктів впливають на ефективність виробництва лікарських засобів. Ось розбиття їх системи класифікації та галузевих додатків із чотирьох основних вимірів.

Класифікація за терапевтичною областю: цільовий попит на точне позиціонування

Протипухлинні проміжні продукти-це найшвидше зростаюча категорія в останні роки. Наприклад, синтез проміжних інгібіторів PD-1 вимагає множинних реакцій з’єднання, таких як 2-фтор-5-хлоробензойна кислота як ключовий проміжний продукт для приготування імунних препаратів, таких як камрелізумаб. Для цілі ALK проміжний продукт бриматиніб повинен побудувати біфеніл -структуру за допомогою реакції зчеплення Сузукі з вимогою чистоти понад 99,5%.

Антимікробні проміжні продукти охоплюють антибіотики, антивірусні та інші поля. Наприклад, 7-аміноцефалоспонована кислота (7-ACA), як основний проміжний продукт для цефалоспоринових препаратів, отримується через розщеплення цефалоспорину С; Хіральна амінова структура проміжного ритотонавіру ВІЛ -препарату вимагає використання технології ферментативної роздільної здатності для підготовки.

Серцево-судинні проміжні продукти представлені проміжними продуктами статину, такими як проміжний продукт аторвастатину (3R, 5R) -дигідрокси-гептанова кислота, який вимагає асиметричної реакції гідрування для побудови хірального центру, з оптичною чистотою понад 99%, наприклад

Класифікація за хімічними структурними характеристиками: Науковий поділ молекулярних скелетів

Гетероциклічні проміжні продукти припадають на половину фармацевтичних проміжних продуктів, при цьому гетероцикли, що містять азот, є найбільш поширеними. Наприклад, проміжні продукти піролопіридину використовуються в синтезі інгібіторів JAK, проміжні продукти піперазину (такі як 1-три-бутоксикарбоніл піперазин) є загальними структурними одиницями в психотропних препаратах, а проміжні продукти пурину широко використовуються в антивірусних препаратах (таких як Acyclovir).

Хіральні проміжні продукти мають високі технічні бар'єри через контроль стереохімії. Наприклад, (S) -конфігураційний проміжний продукт талідоміду потрібно готувати за допомогою синтезу хірального джерела або кінетичної роздільної здатності, а його оптична чистота безпосередньо впливає на безпеку наркотиків. В останні роки застосування технології хірального каталізу безперервного потоку знизило виробничі витрати таких проміжних продуктів більш ніж на 30%.

Стероїдні проміжні продукти отримують шляхом модифікації природних стероїдних сполук, таких як проміжний продукт преднізолону, приготований з діосгеніну, який вимагає декількох реакцій, таких як окислення та гідроліз. Підтримка конфігурації стероїдного ядра є ключовим для синтезу.

Класифікація за стадією синтезу та цінністю: чітке визначення ієрархії промислового ланцюга

Початкові проміжні продукти здебільшого отримують з основної хімічної сировини, таких як р-нітроанілін, отриманий нітруючим аніліном, який використовується як вихідний матеріал для сульфонамідних препаратів і має рясне ринкове постачання з невеликими коливаннями цін.

Ключові проміжні продукти відносяться до основних етапів у маршруті синтезу, який визначає утворення активної групи препарату. Наприклад, ключова проміжна циклопентенекарбонова кислота осельтамівіру потребує побудови шестичленної структури кільця через реакцію Дільса-Альдера, з високою складністю синтезу та ціною однокілограма, яка може бути в 5-10 разів, ніж простими проміжними проміжками.

Індивідуальні проміжні продукти розроблені для інноваційних досліджень та розробок наркотиків. Наприклад, проміжним продуктом лінкера певного препарату АЦП потрібно відповідати характеристикам, таким як резистентність до ферментативного гідролізу та розщеплення, часто використовуючи спеціальні процеси, такі як синтез твердого фази або модифікація фторінації. Шкала виробництва зазвичай починається на рівні грам, і цикл досліджень та розробок може тривати 12-18 місяців.

Класифікація шляхом виробничих технологій: керівництво на спрямованість для інноваційних процесів

Проміжні продукти хімічного синтезу залишаються основними. Наприклад, проміжні продукти реагенту Grignard, приготовані через реакцію Грігнарда, використовуються для побудови вуглецевих зв’язків; Застосування технології електрохімічного синтезу знизило енергоспоживання відновлення нітробензолу для приготування анілінових проміжних продуктів на 20%. Біоокаталітичні проміжні продукти мають значні переваги хірального синтезу. Наприклад, використання трансамінази для каталізації підготовки проміжних продуктів ситагліптину досягає економіки атома на 100%, зменшуючи використання органічних розчинників на 90% порівняно з хімічними методами. Зелені каталітичні проміжні продукти приймають такі технології, як реакції безперервного потоку та синтез, що не містить розчинників. Наприклад, певний проміжний продукт сартанського препарату синтезується за допомогою синтезу, що підтримує мікрохвильову піч, скорочуючи час реакції від 8 годин у традиційному методі партії до 20 хвилин і зменшуючи стічні води на 75%.

Оскільки розвиток інноваційних препаратів досягає складних цілей, фармацевтичніпроміжні продуктирозвиваються до вищої активності та селективності. Вибираючи проміжних продуктів, підприємствам потрібно звернути увагу на вказівки ICH Q3A домішки. Застосування нових технологій, таких як хімія потоку та фотокаталіз, призведе до виробництва проміжних продуктів до "високої ефективності, зеленого та розумного", що забезпечує більш сильну підтримку оцінки послідовності загальних препаратів та досліджень та розробки інноваційних препаратів.